Abskopaler-Effekt

Der abskopale Effekt bei metastasiertem Prostatakrebs:
Wissenschaftliche Erkenntnisse zu Strahlentherapie, Hyperthermie und Immuntherapie

1. Einleitung

Stellen Sie sich vor, ein Arzt bestrahlt eine einzige Krebsabsiedlung in Ihrem Körper, und plötzlich beginnen auch alle anderen Metastasen zu schrumpfen – selbst jene, die kein einziger Strahl getroffen hat. Was wie ein medizinisches Wunder klingt, ist ein reales, biologisches Phänomen. Die Fachwelt nennt diesen seltenen, aber faszinierenden Umstand den abskopalen Effekt. Das Wort leitet sich vom lateinischen „ab scopus“ ab, was so viel wie „fern vom Ziel“ bedeutet.

Hinter diesem Phänomen verbirgt sich kein Zufall, sondern die Mobilisierung des körpereigenen Immunsystems. Wenn hochenergetische Strahlen Tumorzellen zerstören, geben diese Bruchstücke und Eiweiße frei. Das Immunsystem lernt durch diese Bruchstücke, die Krebszellen im gesamten Körper als Feind zu erkennen, und bekämpft sie aktiv – auch an Stellen, die nie mit einer Bestrahlung in Berührung kamen.

Beim metastasierten Prostatakrebs stellt dieser Effekt bisher jedoch eine absolute Ausnahme dar. Die Tumoren der Vorsteherdrüse gelten als immunologisch „kalt“. Das bedeutet, dass sie sich erfolgreich vor den Abwehrzellen des Körpers verstecken und diese aktiv unterdrücken. Die medizinische Forschung sucht daher intensiv nach Wegen, diesen Schutzschild des Tumors zu durchbrechen. Das Ziel ist es, den Krebs durch eine kluge Kombination aus Strahlentherapie, gezielter Wärme (Hyperthermie) und modernen Immuntherapien für das Immunsystem sichtbar zu machen und den abskopalen Effekt gezielt anzustoßen.

Dieser Bericht erklärt auf wissenschaftlich präzise, aber leicht verständliche Weise, wie diese Therapien Hand in Hand arbeiten, welche vielversprechenden Studienergebnisse vorliegen und was die aktuellen medizinischen S3-Leitlinien für betroffene Patienten empfehlen.

2. Brücken schlagen im Kampf gegen den Krebs:

Wie Strahlen, Wärme und Abwehrstoffe verschmelzen

Um zu verstehen, wie der abskopale Effekt entsteht, hilft ein Blick auf die biologischen Mechanismen der einzelnen Therapiebausteine. Erst durch ihre Kombination entsteht eine biologische Dynamik, die den kalten Prostatakrebs in einen „heißen“, für das Immunsystem sichtbaren Tumor verwandelt.

Die Strahlentherapie als Weckruf für das Immunsystem

Die klassische Strahlentherapie schädigt die Erbsubstanz (die DNA) der bestrahlten Krebszellen direkt, sodass diese sich nicht weiter teilen können und absterben. Bei diesem Zelltod passiert jedoch noch etwas Wesentliches für das Immunsystem: Die sterbenden Zellen setzen sogenannte tumorassoziierte Antigene und molekulare Gefahrensignale frei. Diese Signale wirken wie rote Warnflaggen. Sie locken dendritische Zellen an, welche die Tumorbruchstücke aufnehmen und in die Lymphknoten transportieren. Dort präsentieren sie die Bruchstücke den eigentlichen Abwehrzellen des Körpers, den zytotoxischen T-Zellen, und aktivieren diese. Diese scharf geschalteten Abwehrzellen wandern anschließend durch die Blutbahnen und können Metastasen im gesamten Körper angreifen.

Daher bezeichnen Onkologen die lokale Bestrahlung in modernen Kombinationstherapien oft als eine Art „In-situ-Vakzination“ – also als eine Impfung, die direkt im Körper am Ort des Tumors entsteht.

Die folgenden Fachbegriffe spielen in diesem biologischen Prozess eine entscheidende Rolle:

​

• ADT (Androgendeprivationstherapie): Ein Entzug von männlichen Hormonen, um das Wachstum der Krebszellen zu stoppen.

• mCRPC (metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom): Ein fortgeschrittenes Stadium des Prostatakrebses, bei dem der Tumor trotz eines hormonellen Entzugs weiter wächst und Absiedlungen in anderen Organen gebildet hat.

• mHSPC (metastasiertes hormonsensitives Prostatakarzinom): Ein Stadium des Prostatakrebses, in dem der Tumor bereits Absiedlungen gebildet hat, aber noch gut auf einen Hormonentzug anspricht.

• PSA-Wert (prostataspezifisches Antigen): Ein Eiweißstoff, den Mediziner als Tumormarker im Blut messen, um das Wachstum oder den Rückgang des Prostatakrebses zu überwachen.

• Kryolyse (Gewebevereisung): Ein minimalinvasives Verfahren, bei dem Ärzte Tumorgewebe durch gezielte Kälte zerstören, um Krebszellen abzutöten.

• SABR (stereotaktische ablative Strahlentherapie): Eine hochpräzise Bestrahlung, bei der Radioonkologen eine sehr hohe Strahlendosis millimetergenau auf den Tumor abgeben, um das umliegende Gewebe zu schonen.

Die Hyperthermie als biologischer Brandbeschleuniger

Die Hyperthermie erwärmt das Tumorgewebe mithilfe von elektromagnetischen Wellen gezielt auf Temperaturen zwischen 39 °C und 43 °C. Diese Wärme löst im Gewebe wichtige Prozesse aus:

​

• Verbesserung der Durchblutung: Die Wärme erweitert die Gefäße des Tumors. Dadurch gelangt mehr Sauerstoff in das Gewebe, was die Krebszellen deutlich empfindlicher für die nachfolgende Bestrahlung macht, da Sauerstoff für die strahleninduzierte Zellzerstörung notwendig ist.
  
  

• Hemmung der Reparatur: Die Hitze stört die Eiweiße, welche die DNA-Schäden der Krebszellen reparieren. Die durch die Bestrahlung verursachten Schäden bleiben bestehen und führen sicherer zum Zelltod.
  
  

• Aktivierung der Abwehr: Unter Hitzeeinfluss bilden Krebszellen vermehrt Hitzeschockproteine. Diese Proteine signalisieren dem Immunsystem eine akute Gefahr und locken natürliche Killerzellen sowie Abwehrzellen direkt in das Tumorgewebe.

Die S3-Leitlinie Komplementärmedizin betont nachdrücklich, dass eine wirksame Hyperthermie strenge Qualitätskriterien erfüllen muss. Hierzu gehört eine kontinuierliche Temperaturmessung direkt im oder am Tumor. Einfache, unkontrollierte Verfahren wie die Ganzkörperhyperthermie oder die lokale Elektrohyperthermie verfügen über keine ausreichenden wissenschaftlichen Belege dafür, dass sie das Überleben oder die Lebensqualität der Patienten verbessern. Zudem besagt die S3-Leitlinie Prostatakarzinom unmissverständlich, dass eine alleinige Hyperthermie niemals als primäre Behandlung eingesetzt werden darf.

Die Immuntherapie als biologischer Schutzschild-Brecher

Damit die aktivierten T-Zellen die verbliebenen Metastasen im Körper tatsächlich vernichten können, müssen sie die biologischen Bremsen des Tumors überwinden. Krebszellen nutzen oft molekulare Schutzschilde, sogenannte Checkpoints, um die Abwehrzellen zu blockieren. Hier setzen Immun-Checkpoint-Inhibitoren an. Diese Medikamente besetzen die Blockadestellen und nehmen dem Tumor seinen Schutzschild, sodass die T-Zellen die Krebszellen wieder attackieren können.

Eine besondere Rolle spielen hierbei bestimmte genetische Eigenschaften des Tumors:

​

• dMMR (Mismatch-Repair-Defizienz): Ein genetischer Fehler in den Reparaturwerkzeugen der Zelle, der zu vielen Mutationen führt und den Tumor für das Immunsystem sichtbar macht.
  
  

• MSI-H (hohe Mikrosatelliten-Instabilität): Ein Zustand im Erbgut von Tumorzellen, bei dem sich bestimmte DNA-Abschnitte fehlerhaft wiederholen, was eine starke Immunreaktion auslösen kann.

Patienten, deren Prostatakrebs diese Eigenschaften aufweist (etwa 3 % der Fälle), sprechen oft hervorragend auf Immuntherapien an. Für die große Mehrheit der Patienten ohne diese genetischen Veränderungen erforscht die Wissenschaft neue Kombinationsansätze wie die SYNC-T-Therapie, onkolytische Viren (wie das Medikament CAN-2409) oder bispezifische Antikörper (wie das Medikament Pasritamig), um das Immunsystem künstlich auf die Krebszellen anzusetzen.

3. Der aktuelle Studienstand:

Die klinische Forschung hat in den Jahren 2024 bis 2026 bedeutende Fortschritte erzielt. Die folgenden Ergebnisse fassen die wichtigsten Daten zu innovativen Kombinations- und Immuntherapien zusammen:

​

• SYNC-T-Therapie (Kombination aus Teil-Vereisung und lokaler Immuntherapie):

  • Worauf wurde getestet: Ärzte untersuchten ein neuartiges Verfahren, das eine bildgesteuerte Teil-Vereisung (Kryolyse) des Tumors mit der direkten Injektion des immunaktivierenden Kombinationsmedikaments SV-102 verbindet. Das Ziel war es, unbestrahlte Metastasen schrumpfen zu lassen (abskopaler Effekt) und die Sicherheit zu prüfen.

  • Ergebnisse: In einer Phase-1-Studie mit 15 Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs führte die Behandlung zu einer Gesamtansprechrate von 87 %. Bei 53 % der Patienten bildeten sich alle Tumoren vollständig zurück. Besonders bemerkenswert: Von 13 Patienten mit Knochenmetastasen verschwanden diese bei 7 Patienten (54 %) vollständig. Das Ansprechen hielt im Mittel 12,1 Monate an, bei einer durchschnittlichen Zeit bis zum Ansprechen von 2,9 Monaten.

  • Gesamtüberleben (OS): Das durchschnittliche Gesamtüberleben war nach einer Beobachtungszeit von 17,2 Monaten noch nicht erreicht. Die Daten sind somit zum aktuellen Zeitpunkt noch unreif (not mature).

  • Erklärung zum Begriff „unreife Daten“: Wenn Forscher in einer Studie angeben, dass die Überlebensdaten noch unreif sind, bedeutet dies, dass am Ende des Beobachtungszeitraums noch so viele Patienten am Leben sind, dass sich die endgültige mittlere Überlebenszeit statistisch noch nicht exakt berechnen lässt. Dies ist ein sehr positives Signal, da es zeigt, dass die Therapie das Leben der Patienten über den aktuellen Studienzeitraum hinaus erfolgreich verlängert.
    
    

• Pasritamig (LK2-comPAS-Studie, Phase 3):

  • Worauf wird getestet: Diese laufende, internationale Studie untersucht Pasritamig, einen bispezifischen T-Zell-Engager, der sich gezielt gegen das Eiweiß DLL3 richtet. Getestet wird die Kombination aus Pasritamig und der Standardtherapie bei Patienten mit fortschreitendem mCRPC.

  • Ergebnisse: Da es sich um eine laufende Phase-3-Studie handelt, sind derzeit keine Daten vorhanden.
    
    

• CHAMP-Studie (Phase 2):

  • Worauf wurde getestet: Diese Phase-2-Studie erprobte eine intensive Chemoimmuntherapie (Cabazitaxel und Carboplatin kombiniert mit den Immuntherapien Nivolumab und Ipilimumab) bei Patienten mit sehr aggressiven oder neuroendokrinen Prostatakarzinomen.

  • Ergebnisse: Das bildgebend kontrollierte progressionsfreie Überleben (rPFS) nach 6 Monaten betrug 74 %. Das mittlere rPFS lag bei 6,1 Monaten (nach iRECIST bei 12 Monaten).

  • Gesamtüberleben (OS): Das durchschnittliche Gesamtüberleben betrug 12 Monate. Bemerkenswert ist ein stabiler Verlauf am Ende der Überlebenskurve: Nach zwei Jahren lebten noch 23 % aller Patienten (darunter 36 % der Patienten mit einem rein neuroendokrinen Tumor), was auf ein langanhaltendes Ansprechen bei einem Teil der Behandelten hinweist.
    
    

• AcTION-Studie (Phase 1):

  • Worauf wurde getestet: Die Studie untersuchte die Verträglichkeit und Wirksamkeit von 225Ac-PSMA-617, einer zielgerichteten Alpha-Strahlentherapie von innen heraus, die hochenergetische Alpha-Teilchen direkt in die Prostatakrebszellen transportiert.

  • Ergebnisse: In der Gruppe der Patienten, die zuvor noch keine Lutetium-Therapie erhalten hatten (Gruppe A), erreichten 58,8 % eine Halbierung ihres PSA-Werts. Bei Patienten, die zuvor weder Chemotherapie noch moderne Hormonpräparate erhalten hatten (Gruppe B), lag diese Ansprechrate sogar bei 100 %. Selbst nach einer Vorbehandlung mit Lutetium-177 (Gruppe C) sprachen noch 56,3 % der Patienten auf die Alpha-Therapie an. Als häufigste Nebenwirkung trat bei über 90 % der Patienten eine meist milde Mundtrockenheit auf. Als empfohlene Dosis legten die Forscher eine Aktivität von 10 MBq alle 8 Wochen fest.
    
    

• ProstACT-Global-Studie (Phase 3):

  • Worauf wurde getestet: Der erste Teil dieser Studie untersuchte die Sicherheit und Organbelastung des radioaktiv markierten Antikörpers 177Rosopatamab Tetraxetan (TLX591-Tx) bei Patienten mit mCRPC.

  • Ergebnisse: Der Antikörper schont die Speicheldrüsen sehr gut (nur 25 % milde Mundtrockenheit). Allerdings zeigten sich erhebliche Belastungen des Knochenmarks: Schwere Senkungen der Blutplättchen (Thrombozytopenie Grad 3/4) betrafen 44,4 % der Patienten, und schwere Senkungen der weißen Abwehrzellen (Neutropenie Grad 3/4) traten bei 47,2 % auf.

  • Gesamtüberleben (OS): Die Daten sind zum aktuellen Stand (Januar 2026) noch unreif, da 32 von 36 Patienten zum Zeitpunkt der Auswertung noch lebten.
    
    

• TRIPLE-SWITCH-Studie (Phase 3):

  • Worauf wird getestet: Diese internationale Studie erforscht die Zugabe von Docetaxel bei Patienten mit mCSPC, die unter einer laufenden Hormontherapie ein unzureichendes Absinken des PSA-Werts (PSA >= 0,2 ng/mL) zeigen. Die Rekrutierung läuft seit Januar 2025, Ergebnisse zur Wirksamkeit sind noch keine Daten vorhanden.
    
    

• COMPPARE-Studie:

  • Worauf wurde getestet: Diese Studie verglich die Wirksamkeit und Darm-Nebenwirkungen von Protonenbestrahlung und herkömmlicher Photonenbestrahlung (IMRT) bei lokalisiertem Prostatakrebs.

  • Ergebnisse: Nach 3 Jahren betrug die Krankheitskontrolle hervorragende 98,0 % (Protonen) bzw. 97,9 % (Photonen). Die zusätzliche Verwendung von temporären Rectal-Spacern reduzierte die Darm-Toxizität in beiden Gruppen signifikant (von bis zu 8,7 % auf unter 4,7 %).

4. Wichtig für den Patienten:

Eine fortgeschrittene Krebserkrankung fordert Körper und Seele gleichermaßen heraus. Für Patienten ist es daher wichtig zu wissen, dass moderne Onkologie weit über die reine Tumorbekämpfung hinausgeht. Die wissenschaftlichen Leitlinien betonen drei wesentliche Säulen der unterstützenden Behandlung:

​

• Komplementärmedizin aktiv besprechen: Die S3-Leitlinie Komplementärmedizin rät dringend dazu, jede ergänzende Einnahme von Vitaminen, Mineralstoffen oder pflanzlichen Extrakten mit den behandelnden Onkologen abzustimmen. Viele frei verkäufliche Mittel können die Wirkung von modernen Hormonmedikamenten oder Chemotherapien massiv abschwächen. Nutzen Sie stattdessen wissenschaftlich empfohlene Methoden zur Linderung von Nebenwirkungen. Akupunktur lindert Schmerzen, Fatigue und Schlafstörungen. Tai Chi und Qigong verbessern nachweislich die Lebensqualität und mindern die Erschöpfung.
  
  

• Gegen Muskelverlust und Knochenschwund trainieren: Jede Hormonentzugstherapie entzieht dem Körper Testosteron, was zu einem beschleunigten Abbau von Muskelmasse und Knochendichte führt. Die S3-Leitlinie Supportive Therapie empfiehlt daher ein regelmäßiges, individuell angepasstes Ausdauer- und Krafttraining. Neue Studien (wie das ADHERE-Programm) zeigen, dass online betreutes Gruppentraining die Motivation der Patienten stärkt und den Nebenwirkungen der Hormontherapie wirksam begegnet.
  
  

• Seelische Belastungen ernst nehmen: Die S3-Leitlinie Psychoonkologie rät dazu, die emotionale Belastung regelmäßig mithilfe des Distress-Thermometers zu erfassen. Ein erhöhtes Risiko für schwere seelische Krisen betrifft vor allem jüngere Patienten, Männer mit fortgeschrittenen Tumorstadien oder Patienten mit starken körperlichen Beschwerden. Nehmen Sie frühzeitig psychoonkologische Unterstützung an – sie hilft Ihnen und Ihren Angehörigen, neue Kraft zu schöpfen und Ängste abzubauen.
  
  

• Lebensqualität durch Palliativmedizin sichern: Die S3-Leitlinie Palliativmedizin betont, dass eine palliativmedizinische Begleitung keine Sterbebegleitung für die letzten Tage darstellt. Sie ist eine hochspezialisierte Lebensqualitätsmedizin, die Ärzte idealerweise direkt ab der Diagnose einer unheilbaren Erkrankung begleitend einsetzen. Sie lindert Schmerzen, nimmt Ängste, bezieht die Familie ein und verlängert in vielen Fällen nachweislich die Überlebenszeit der Patienten.

5. Fazit für Patienten & ein Ausblick auf die Zukunft

Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass der abskopale Effekt ein biologisch faszinierendes Phänomen darstellt, das der modernen Krebsforschung völlig neue Türen öffnet. Für Sie als Patienten bedeutet dies jedoch: Verlassen Sie sich aktuell nicht auf das zufällige Entstehen dieses Effekts durch eine alleinige Bestrahlung. Die unumstößliche Basis Ihrer Behandlung bleibt die leitliniengerechte Standardtherapie, bestehend aus Hormonentzug und modernen Hormonmedikamenten, gegebenenfalls ergänzt durch eine Chemotherapie.

Der Ausblick in die Zukunft ist jedoch überaus hoffnungsvoll. Die Onkologie entwickelt sich rasant weg von Einheitsbehandlungen hin zu einer hochgradig personalisierten Medizin. Die rasche Weiterentwicklung der Theranostik (die Verbindung aus präziser Bildgebung und zielgerichteter Bestrahlung von innen, wie mit Actinium-225) ermöglicht es Ärzten bereits heute, Tumorzellen millimetergenau aufzuspüren und gezielt zu vernichten.

Zudem helfen moderne molekulare Werkzeuge wie die Analyse von Tumor-DNA im Blut (ctDNA) dabei, Therapien genau auf die Biologie Ihres Tumors abzustimmen und Behandlungen rechtzeitig anzupassen. Mit diesen Fortschritten steigen die Chancen stetig, die Erkrankung über viele Jahre hinweg bei guter Lebensqualität erfolgreich zu kontrollieren.

​

„Das kleine Lexikon“ - Medizinische Begriffe einfach erklärt:

• ADT (Androgendeprivationstherapie): Ein Entzug von männlichen Sexualhormonen, um das Wachstum von Prostatakrebszellen zu blockieren.

• ARPI (Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor): Ein modernes Medikament, das die Wirkung von männlichen Hormonen direkt in den Krebszellen blockiert.

• Abskopaler Effekt: Ein biologisches Phänomen, bei dem die lokale Bestrahlung eines Tumors auch das Schrumpfen von unbestrahlten, weit entfernten Metastasen bewirkt.

• Bispezifischer Antikörper: Ein künstlicher Eiweißstoff, der T-Zellen des Immunsystems direkt an Krebszellen koppelt, um diese gezielt zu vernichten.

• Checkpoint-Inhibitor: Ein Medikament, das den biologischen Tarnschild von Krebszellen blockiert, damit das Immunsystem sie wieder erkennen und angreifen kann.

• dMMR (Mismatch-Repair-Defizienz): Ein Erbgutfehler in Krebszellen, der zu vielen Mutationen führt und sie besonders empfindlich für Immuntherapien macht.

• Distress-Thermometer: Ein medizinischer Fragebogen zur schnellen Messung der seelischen und körperlichen Belastung bei Krebspatienten.

• Ganzkörperhyperthermie: Eine Überwärmung des gesamten Körpers, für die es in der Krebsmedizin bisher keinen wissenschaftlichen Nutzenbeleg gibt.

• Hyperthermie: Eine Wärmebehandlung des Tumorgewebes, um Krebszellen empfindlicher für Strahlentherapie oder Chemotherapie zu machen.

• Kryolyse (Gewebevereisung): Ein gezieltes Einfrieren von Tumorgewebe, um Krebszellen zu zerstören und Tumorantigene für das Immunsystem freizusetzen.

• mCRPC (metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom): Ein fortgeschrittenes Stadium des Prostatakrebses, das trotz Hormonentzugs weiter wächst und Metastasen bildet.

• mHSPC (metastasiertes hormonsensitives Prostatakarzinom): Ein Prostatakrebs im metastasierten Stadium, der noch gut auf eine Hormonentzugstherapie reagiert.

• MSI-H (hohe Mikrosatelliten-Instabilität): Ein genetischer Zustand von Krebszellen mit vielen Fehlern im Erbgut, was sie für die körpereigene Abwehr gut sichtbar macht.

• Neutropenie: Ein ausgeprägter und potenziell gefährlicher Mangel an bestimmten weißen Blutkörperchen, der das Risiko für Infektionen erhöht.

• Onkolytische Viren: Gentechnisch veränderte Viren, die gezielt Krebszellen befallen und zerstören, um das Immunsystem gegen den Tumor zu aktivieren.

• Palliativmedizin: Eine medizinische Begleitung von Patienten mit unheilbaren Krankheiten zur bestmöglichen Linderung von Schmerzen und Erhaltung der Lebensqualität.

• PSA-Wert (prostataspezifisches Antigen): Ein im Blut messbarer Eiweißstoff der Prostata, der Medizinern als Tumormarker dient.

• Psychoonkologie: Die psychologische Unterstützung und Begleitung von Krebspatienten und ihren Angehörigen zur Bewältigung der seelischen Krankheitsfolgen.

• Radioligandentherapie: Eine zielgerichtete Behandlung, bei der schwach radioaktive Substanzen direkt an den Prostatakrebszellen andocken und diese zerstören.

• SABR (stereotaktische ablative Strahlentherapie): Eine hochpräzise, millimetergenaue Bestrahlung mit einer sehr hohen Dosis zur gezielten Zerstörung von Tumoren.

• Thrombozytopenie: Ein Mangel an Blutplättchen im Blut, der das Risiko für Blutungen erhöht.​
  
  
  

Stand: 06/2026