Stand der Informationen: Oktober 2026 

Aktuelle Forschung beim metastasierten Prostatakarzinom

Einleitung

Beim metastasierten Prostatakarzinom haben sich Krebszellen über das Ursprungsorgan hinaus in andere Körperregionen ausgebreitet, vorwiegend in die Knochen sowie in regionale und entfernte Lymphknoten. In der Onkologie wird grundlegend zwischen zwei Erkrankungsstadien unterschieden: dem metastasierten hormonsensitiven Stadium (mHSPC), in dem der Tumor auf den Entzug des männlichen Sexualhormons Testosteron anspricht, und dem metastasierten kastrationsresistenten Stadium (mCRPC), in dem die Erkrankung trotz eines medikamentös abgesenkten Testosteronspiegels weiter fortschreitet.

In den vergangenen Jahren hat die medizinische Forschung erhebliche Einblicke in die Molekularbiologie dieser Erkrankung gewonnen. Dies führte zur Entwicklung neuer Behandlungsansätze, die gezielt an den Mechanismen des Zellwachstums, der DNA-Reparatur und der zielgerichteten Bestrahlung ansetzen. Die S3-Leitlinie Prostatakarzinom sowie internationale Fachgesellschaften bewerten den Nutzen neuer Prüfpräparate auf der Grundlage harter wissenschaftlicher Endpunkte. Dazu gehören das Gesamtüberleben (OS), das bildgebungsbasierte progressionsfreie Überleben (rPFS) und die gesundheitsbezogene Lebensqualität.

Trotz wissenschaftlicher Fortschritte bleibt die Behandlung des metastasierten Prostatakarzinoms eine medizinische Herausforderung. Ein universelles Heilungsverfahren existiert im metastasierten Stadium bislang nicht. Die Beurteilung aktueller Studiendaten erfordert daher eine sachliche, evidenzbasierte Betrachtung, die wissenschaftlich belegte Erfolge ebenso transparent darstellt wie Einschränkungen der Evidenz, Wissenslücken und behandlungsbedingte Risiken.

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Neue Wirkstoffklassen und Ergebnisse klinischer Studien

Radioligandentherapie (PSMA-gerichtete Radionuklidtherapie)

Die Radioligandentherapie kombiniert ein zielgerichtetes Molekül mit einem radioaktiven Isotop. Als Bindungsstruktur dient das Prostata-spezifische Membran-Antigen (PSMA), ein Eiweißmolekül, das auf der Oberfläche von Prostatakrebszellen in bis zu tausendfach höherer Dichte als in gesundem Gewebe vorkommt. Das Wirkprinzip beruht darauf, dass der Trägerstoff PSMA-617 an die Tumorzellen bindet und das gekoppelte Radionuklid Lutetium-177 direkt in die Krebszelle transportiert. Dort gibt das Isotop Betastrahlung ab, die eine Gewebereichweite von wenigen Millimetern besitzt und die Erbinformation der Zelle schädigt.

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• Einsatz beim kastrationsresistenten Prostatakarzinom (PSMAfore-Studie): In der randomisierten Phase-III-Studie PSMAfore (NCT04689828) wurde das Prüfpräparat Lutetium-177-PSMA-617 bei Chemotherapie-naiven Patienten mit mCRPC untersucht, deren Erkrankung nach der Einnahme eines neuartigen Hormonpräparats (ARPI) fortgeschritten war. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt: Das bildgebungsbasierte progressionsfreie Überleben (rPFS) verlängerte sich von median 5,59 Monaten im Kontrollarm (Erneuerung/Wechsel der ARPI-Therapie) auf 12,02 Monate unter Lutetium-177-PSMA-617 (Hazard Ratio [HR] 0,43; 95 % Konfidenzintervall [KI] 0,33–0,54; p < 0,001).
  
  

• Kritische Bewertung der Gesamtüberlebensdaten: Hinsichtlich des Gesamtüberlebens (OS) zeigte sich in den finalen Auswertungen kein statistisch signifikanter Vorteil für das Prüfpräparat. In der unkorrigierten Analyse lag die Hazard Ratio bei 1,16 (95 % KI 0,83–1,64). Ein wesentlicher Grund für diese Datenlage ist der hohe Anteil an Patienten im Kontrollarm (ca. 84 %), die nach einem Fortschreiten der Erkrankung in den Lutetium-Behandlungsarm wechselten (Crossover). Nach rechnerischer Korrektur dieses Crossover-Effekts ergab sich eine geschätzte HR von 0,80 (95 % KI 0,48–1,33). Ob das Präparat das Gesamtüberleben bei früherem Einsatz tatsächlich verlängert, bleibt daher wissenschaftlich unbewiesen.
  
  

• Einsatz im hormonsensitiven Stadium (PSMAddition-Studie): In der Phase-III-Studie PSMAddition wird der Einsatz von Lutetium-177-PSMA-617 in Kombination mit der Standard-Hormontherapie im früheren mHSPC-Stadium erprobt. Erste Auswertungen zeigen eine signifikante Verlängerung des rPFS (HR 0,72; 95 % KI 0,58–0,90; p = 0,002). Die Daten zum Gesamtüberleben sind derzeit noch unreif („not mature“, HR 0,84; 95 % KI 0,63–1,13; p = 0,125). Das bedeutet, dass zum Auswertungszeitpunkt noch nicht genügend Sterbefälle aufgetreten sind, um eine verlässliche Aussage über den Einfluss auf die Gesamtlebensspanne zu treffen.
  
  

• Direkter Vergleich mit Chemotherapie (CCTG PR.21-Studie): Die vergleichende Phase-II-Studie CCTG PR.21 untersuchte Lutetium-177-PSMA-617 direkt gegenüber einer Standard-Chemotherapie mit Docetaxel bei mCRPC-Patienten nach ARPI-Versagen. Bezüglich des rPFS zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen beiden Gruppen (median 8,6 Monate unter Lutetium-177-PSMA-617 gegenüber 10,7 Monaten unter Docetaxel; HR 1,01; p = 0,51). Das Gesamtüberleben fiel bei den primär mit Docetaxel behandelten Patienten länger aus (median 18,2 Monate vs. 14,3 Monate; HR 1,64; p = 0,02). Diese Daten unterstreichen, dass die klassische Chemotherapie weiterhin einen zentralen Stellenwert in der Behandlungsabfolge behält.
  
  

• Verträglichkeit und spezifische Nebenwirkungen: Da PSMA in geringerer Dichte auch im gesunden Gewebe vorkommt, treten therapiebedingte Nebenwirkungen auf. Zu den häufigsten Beschwerden zählen Mundtrockenheit (Xerostomie) durch Anreicherung in den Speicheldrüsen, Abgeschlagenheit (Fatigue), Übelkeit sowie Einschränkungen der Blutbildung im Knochenmark (Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie).
  
  

• Entwicklungsstand von Alpha-Strahlern: Neben Betastrahlern befinden sich Alpha-Strahler wie Actinium-225-PSMA-617) in der klinischen Erprobung. Alpha-Teilchen besitzen eine höhere Energie bei einer sehr geringen Gewebereichweite von wenigen Zelldurchmessern. Hierzu liegen derzeit noch keine ausreichenden Phase-III-Daten vor, um den therapeutischen Nutzen und das Risikoprofil im Vergleich zu etablierten Verfahren abschließend zu beurteilen.
  
  

Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitoren (ARPI)

Die Blockade der männlichen Hormonsignale bildet das Fundament der systemischen Behandlung des metastasierten Prostatakarzinoms. Moderne ARPI hemmen die Bindung von Testosteron an den Androgenrezeptor oder verhindern dessen Verlagerung in den Zellkern.

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• Darolutamid im hormonsensitiven Stadium (ARANOTE-Studie): In der Phase-III-Studie ARANOTE (NCT04736199) wurde die Zweifachkombination aus Darolutamid und Androgendeprivationstherapie (ADT) ohne gleichzeitige Chemotherapie bei Patienten mit mHSPC untersucht. Die Zugabe von Darolutamid senkte das Risiko für eine radiologische Progression oder den Tod um 46 % im Vergleich zur alleinigen ADT (rPFS HR 0,54; 95 % KI 0,41–0,71; p < 0,0001). Der Median des rPFS war in der Darolutamid-Gruppe zum Auswertungszeitpunkt noch nicht erreicht, verglichen mit 25,0 Monaten in der Kontrollgruppe.

• Gesamtüberleben und Verträglichkeit: Beim Gesamtüberleben deutete sich ein positiver Trend an (HR 0,81; 95 % KI 0,59–1,12), wobei diese Daten noch unvollständig sind. Darolutamid weist eine molekulare Struktur auf, die die Blut-Hirn-Schranke nur in sehr geringem Maße überwindet. In den Studiendaten zeigten sich zentrale Nebenwirkungen wie schwere Fatigue, Sturzereignisse oder kognitive Einschränkungen im Vergleich zur Kontrollgruppe nicht erhöht.

• Zulassungsstatus: Auf der Grundlage der ARANOTE-Ergebnisse erteilten die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA im Juni 2025 und die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) im Juli 2025 die Zulassung für Darolutamid in Kombination mit ADT beim mHSPC.

PARP-Inhibitoren und molekulare Reparaturdefekte

Bei etwa 20 bis 25 % der Patienten mit mCRPC liegen Veränderungen in Genen vor, die für die Reparatur von Erbgutschäden verantwortlich sind (homologe Rekombinationsreparatur / HRR).

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• Wirkprinzip von PARP-Hemmern: PARP-Inhibitoren blockieren das Enzym Poly(ADP-Ribose)-Polymerase, das Einzelstrangbrüche der DNA repariert. Tumorzellen mit einer zusätzlichen Mutation im BRCA1- oder BRCA2-Gen können Doppelstrangbrüche nicht mehr korrigieren, was gezielt zum Absterben der Krebszellen führt (Prinzip der synthetischen Letalität).
  
  

• Kombinationstherapie in der Erstlinie (TALAPRO-2-Studie): Die Phase-III-Studie TALAPRO-2 (NCT03395197) evaluierte die Kombination aus dem PARP-Inhibitor Talazoparib und Enzalutamid bei mCRPC-Patienten. Die finalen Analysen zeigten eine signifikante Verlängerung des rPFS sowie des Gesamtüberlebens im Vergleich zur alleinigen Enzalutamid-Behandlung. Der therapeutische Effekt fiel bei Patienten mit nachgewiesener BRCA1/2-Mutation am stärksten aus.
  
  

• Risiken und Nebenwirkungen: Die Kombinationstherapie erfordert eine enge Überwachung des Blutbildes. Als wesentliche Hauptnebenwirkung treten schwere Anämien (Blutarmut) sowie Verminderungen der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen auf, die bei einem Teil der Patienten Dosisanpassungen oder Bluttransfusionen notwendig machen.

Immun-Onkologie: Negative Studienergebnisse

Während Immuntherapien mit Checkpoint-Inhibitoren bei anderen Tumorarten feste Standards bilden, zeigten entsprechende Prüfpräparate beim unselektierten Prostatakarzinom deutliche Wirksamkeitsgrenzen.

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• KEYNOTE-641 und KEYNOTE-991: In den Phase-III-Studien KEYNOTE-641 (beim mCRPC, NCT03834493) und KEYNOTE-991 (beim mHSPC, NCT04191096) wurde die Ergänzung des Anti-PD-1-Antikörpers Pembrolizumab zur Standardbehandlung aus Enzalutamid und ADT geprüft.

• Studienabbruch wegen Unwirksamkeit: Beide Studien wurden nach vordefinierten Zwischenanalysen wegen mangelnder Wirksamkeit (Futilität) vorzeitig gestoppt. Die Hinzunahme von Pembrolizumab erbrachte weder beim rPFS noch beim Gesamtüberleben eine statistisch relevante Verbesserung. Gleichzeitig führte die Kombination zu einer erhöhten Rate an schweren, teils lebensbedrohlichen Nebenwirkungen (Grad 3 bis 5). Das Prostatakarzinom weist meist eine geringe Dichte an Immunzell-Infiltrationen auf („immunologisch kalter Tumor“), weshalb breite Immuntherapie-Kombinationen derzeit keinen Standard darstellen.

Neue molekulare Zielstrukturen und ihre Häufigkeit (Target Expression)

Die Entdeckung spezifischer Eiweißstrukturen (Tumorantigene) auf der Oberfläche von Prostatakrebszellen ermöglicht die Entwicklung zielgerichteter Therapeutika wie Radioliganden, bispezifischen Antikörpern und Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADC). Da nicht jeder Tumor dieselben Eiweißmuster aufweist, ermitteln molekulare Analysen die Häufigkeit dieser Zielstrukturen in der Patientenschaft:

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• PSMA (Prostata-spezifisches Membran-Antigen): PSMA ist die am intensivsten erforschte Zielstruktur. Es liegt bei etwa 80 bis 90 % aller Prostatakarzinome in hoher Dichte vor (100- bis 1000-fach höher als in gesundem Gewebe). Bei ca. 10 bis 25 % der Patienten mit mCRPC – sowie bei fast allen Patienten mit neuroendokrinem Prostatakarzinom (NEPC) – geht die PSMA-Expression im Verlauf der Erkrankung jedoch verloren oder ist stark ungleichmäßig verteilt.
  
  

• STEAP1 (Six-transmembrane epithelial antigen of the prostate 1): STEAP1 wird in etwa 77 bis 83 % der Metastasen des Prostatakarzinoms nachgewiesen, während es in gesundem Gewebe kaum vorkommt. Es dient als Zielmolekül für neue T-Zell-Aktivierer (wie Xaluritamig).
  
  

• TROP2 (Trophoblast cell surface antigen 2): TROP2 zeigt bei etwa 65 bis 88 % der kastrationsresistenten Prostatakarzinome eine gleichmäßige Expression über verschiedene Tumorsubtypen hinweg. Eine Ausnahme bilden rein neuroendokrine Karzinome (NEPC), bei denen TROP2 weitgehend fehlt.
  
  

• B7-H3 (CD276): Ein immunregulatorisches Oberflächeneiweiß, das bei der Mehrheit der Patienten mit mCRPC nachgewiesen wird und als Ziel für neuartige Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (wie DS-7300) dient.
  
  

• DLL3 (Delta-like ligand 3): DLL3 ist vor allem bei sehr aggressiven, neuroendokrinen Prostatakarzinomen (NEPC) sowie bei AR-negativen Tumoren stark angereichert (Expression bei ca. 50 bis 80 % dieser spezifischen Untergruppe, während es im klassischen mCRPC nur bei 8 bis 25 % vorkommt).
  
  

• KLK2 (Kallikrein-2): Ein androgenreguliertes Enzym, das im primären Tumor und im hormonsensitiven Stadium (mHSPC) sehr stark und homogen exprimiert wird, im kastrationsresistenten Stadium (mCRPC) jedoch teilweise ungleichmäßig vorkommt.
  
  

• PAP (Prostataspezifische saure Phosphatase): Ein klassisches Prostatagewebe-Antigen, das bei etwa 81 bis 91 % der mCRPC-Patienten nachgewiesen wird und als Angriffspunkt für zelluläre Immuntherapien genutzt wird.

Experimentelle Substanzen in frühen Entwicklungsphasen

In frühen klinischen Phase-I/II-Studien werden neuartige Wirkstoffe auf ihre Sicherheit, Verträglichkeit und eine erste biologische Aktivität untersucht.

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• Bispezifische Antikörper (T-Cell Engager): Experimentelle Substanzen wie Xaluritamab (AMG 509, NCT04707248) binden gleichzeitig an das Oberflächeneiweiß STEAP1 auf Prostatakrebszellen und an CD3-Rezeptoren auf T-Zellen des Immunsystems, um die Abwehrzellen direkt an die Tumorzellen heranzuführen.
  
  

• Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC): Wirkstoffe wie DS-7300 (NCT04145622) richten sich gegen das Zielmolekül B7-H3 und transportieren ein hochwirksames Zellgift direkt in die Krebszelle.
  
  

Wissenschaftliche Einordnung: Die vorliegenden Daten stammen aus kleinen Studienkohorten zur Erforschungen der Dosierung. Diese Ergebnisse sind noch nicht auf die breite Patientenschaft übertragbar. Ob diese experimentellen Wirkstoffe das Gesamtüberleben verlängern oder Vorteile gegenüber etablierten Behandlungen bieten, ist derzeit unbewiesen und muss in kommenden Phase-III-Studien erst noch belegt werden.

Wichtig für den Patienten:

• Präzise Stadiendiagnostik vor Therapieentscheidungen: Die S3-Leitlinie Prostatakarzinom empfiehlt bei metastasierter Erkrankung oder hohem Risikoprofil die PSMA-PET/CT-Bildgebung, da sie Metastasen mit höherer Genauigkeit als konventionelle Verfahren (Computertomographie, Knochenszintigraphie) nachweist. Vor dem Einsatz von PARP-Inhibitoren fordert die Leitlinie eine genetische Gewebe- oder Blutuntersuchung auf HRR-/BRCA-Mutationen.
  
  

• Erhaltung der Knochengesundheit: Der Entzug des männlichen Sexualhormons (ADT) führt langfristig zu einem Verlust an Knochendichte (Tumortherapie-induzierte Osteoporose / CTIBL). Um Knochenbrüchen und Komplikationen durch Knochenmetastasen vorzubeugen, empfehlen die S3-Leitlinie Prostatakarzinom und die S3-Leitlinie Supportive Therapie den Einsatz zielgerichteter Knochenschutzmedikamente (Antiresorptiva wie Denosumab oder Bisphosphonate wie Zoledronsäure).
  
  

• Zwingende Zahnkontrolle vor Beginn einer Knochenschutztherapie: Vor der Erstgabe von Denosumab oder Zoledronsäure muss zwingend eine zahnärztliche Untersuchung und gegebenenfalls erforderliche Sanierung erfolgen. Unter Antiresorptiva besteht ein geringes, aber ernstes Risiko für Kieferknochennekrosen (schlecht heilende Defekte des Kieferknochens). Eine konsequente Mundhygiene ist während der gesamten Behandlungsdauer erforderlich.
  
  

• Obligate Substitution von Calcium und Vitamin D3: Während einer Behandlung mit Antiresorptiva ist die tägliche Einnahme von Calcium und Vitamin D3 medizinisch notwendig, um einem Abfall des Calciumspiegels im Blut (Hypokalzämie) vorzubeugen.
  
  

• Evidenzbasierte Bewegungstherapie: Die S3-Leitlinie Komplementärmedizin spricht eine klare Empfehlung für ein strukturiertes, angepasstes Ausdauer- und Krafttraining aus. Gezielte körperliche Aktivität wirkt dem durch Hormonentzug bedingten Muskelabbau (Sarkopenie) entgegen, stabilisiert die Knochendichte, senkt das Sturzrisiko und lindert krebsspezifische Erschöpfungssymptome (Fatigue).
  
  

• Warnung vor ungelenkten Nahrungsergänzungsmitteln: Pflanzliche Präparate, hochdosierte Vitamine oder frei verkäufliche Ergänzungsmittel können Wechselwirkungen mit der medikamentösen Tumortherapie eingehen und deren Wirksamkeit beeinträchtigen. Jede ergänzende Einnahme sollte vorab mit dem behandelnden Onkologen abgestimmt werden.
  
  

• Konsequente medikamentöse Schmerztherapie: Tumorschmerzen müssen nicht erduldet werden. Gemäß der S3-Leitlinie Palliativmedizin erfolgt die medikamentöse Schmerztherapie nach einem strukturierten Schema. Starke Schmerzmittel (Opioide) werden nach einem festen Zeitplan („nach der Uhr“) eingenommen, um das Entstehen von Schmerzspitzen vorbeugend zu verhindern.
  
  

• Psychoonkologische Unterstützung: Die Diagnose und Behandlung eines metastasierten Prostatakarzinoms stellt eine erhebliche seelische Belastung dar. Die S3-Leitlinie Psychoonkologie empfiehlt das Angebot psychoonkologischer Gespräche, um Bewältigungsstrategien zu unterstützen und Belastungszustände zu mildern.

Aktueller Stand und Ausblick

Die Erforschung des metastasierten Prostatakarzinoms hat zu einer Differenzierung der Behandlungsoptionen geführt. Die Onkologie entwickelt sich zunehmend von vereinheitlichten Therapiestandards hin zu biomarkergesteuerten Konzepten, bei denen tumorbiologische Merkmale (wie die PSMA-Dichte oder vorliegende DNA-Reparaturdefekte) die Substanzauswahl leiten.

In der Gesamtschau zeigt sich ein nüchternes Bild: Moderne Behandlungsansätze wie Darolutamid, PARP-Inhibitoren oder die Radioligandentherapie mit Lutetium-177-PSMA-617 sind in der Lage, das Fortschreiten der Erkrankung in der Bildgebung (rPFS) statistisch signifikant zu verzögern. Ein eindeutiger Nachweis für eine Verlängerung des Gesamtüberlebens lässt sich jedoch in mehreren Studienszenarien – unter anderem bedingt durch komplexe Therapiewechsel (Crossover) innerhalb der Studien – wissenschaftlich bisher nicht lückenlos führen. Zudem erfordern die therapiebedingten Risiken für Blutbild, Speicheldrüsen und Stoffwechsel eine kontinuierliche klinische Überwachung.

Die zukünftige Forschung konzentriert sich darauf, die optimale Behandlungsabfolge zu klären, sinnvolle Wirkstoffkombinationen ohne übermäßige Toxizität zu entwickeln und neuartige Substanzklassen (wie Alpha-Strahler oder bispezifische Antikörper) in kontrollierten Studien zu überprüfen. Primäres Ziel jeder Therapieplanung bleibt eine individuelle Abwägung zwischen der nachweisbaren Verlängerung der Lebenszeit und dem Erhalt der Lebensqualität.

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„Das kleine Lexikon“ – Medizinische Begriffe einfach erklärt

• ADT (Androgendeprivationstherapie): Der medikamentöse Entzug des männlichen Sexualhormons Testosteron (meist durch regelmäßige Spritzen), um den Wachstumsimpuls auf die Prostatakrebszellen zu unterbinden.

• Anämie: Eine Verminderung der roten Blutkörperchen oder des Blutfarbstoffs Hämoglobin, was zu Müdigkeit, Blässe und Kurzatmigkeit führen kann.

• Antiresorptiva: Medikamente (wie Denosumab oder Bisphosphonate), die den abbauenden Knochenzellen entgegenwirken und das Skelett vor Komplikationen schützen.

• ARPI (Androgen Receptor Pathway Inhibitor): Moderne Klasse von Medikamenten (z. B. Abirateron, Enzalutamid, Darolutamid), die das Signal des Männlichkeitshormons direkt am Rezeptor oder in der Zelle blockieren.

• Bisphosphonate: Wirkstoffe (z. B. Zoledronsäure), die sich im Knochen anlagern und den krankhaften Knochenabbau hemmen.

• Crossover: Der geplante Wechsel von Patienten aus der Kontrollgruppe in die eigentliche Behandlungsgruppe im Rahmen einer Studie, sobald die Erkrankung fortschreitet.

• Denosumab: Ein künstlich hergestellter Antikörper, der das Signalprotein RANKL blockiert und dadurch den Abbau von Knochengewebe stoppt.

• Futilität: Der wissenschaftliche Befund im Rahmen einer Studien-Zwischenanalyse, dass ein Prüfpräparat keinen therapeutischen Vorteil gegenüber der Vergleichsgruppe erbringen kann.

• Hazard Ratio (HR): Ein statistisches Maß in Studien. Eine HR unter 1,0 bedeutet ein geringeres Risiko für ein Ereignis (z. B. das Fortschreiten der Erkrankung) in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe.

• mCRPC (Metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom): Ein fortgeschrittenes Erkrankungsstadium mit Metastasen, bei dem der Tumor trotz medikamentös abgesenktem Testosteronspiegel weiter wächst.

• mHSPC (Metastasiertes hormonsensitives Prostatakarzinom): Ein Stadium mit Metastasen, in dem die Krebszellen noch auf den Entzug von Testosteron ansprechen.

• OS (Overall Survival / Gesamtüberleben): Die Zeitspanne von Beginn einer Behandlung bis zum Tod. Es gilt als der verlässlichste Maßstab für den tatsächlichen Nutzen einer Krebstherapie.

• PARP-Inhibitoren: Wirkstoffe (z. B. Talazoparib), die ein bestimmtes Enzym der DNA-Reparatur hemmen und Zellen mit bestehenden Erbgutdefekten gezielt absterben lassen.

• Placebo: Ein Scheinpräparat ohne aktiven Wirkstoff, das in verblindeten Studien als Vergleichsmaßstab dient.

• PSMA (Prostata-spezifisches Membran-Antigen): Ein Oberflächeneiweiß, das auf Prostatakrebszellen in hoher Dichte vorkommt und als Zielstruktur für Diagnostik und Radioligandentherapie genutzt wird.

• rPFS (Radiographic Progression-Free Survival / Bildgebungsbasiertes progressionsfreies Überleben): Die Zeitspanne, in der eine Krebserkrankung in bildgebenden Verfahren (CT, MRT, Knochenszintigraphie) nicht sichtbar weiter wächst.

• Unreife Daten („not mature“): Vorläufige Studienergebnisse zum Gesamtüberleben, bei denen zum Auswertungszeitpunkt noch nicht genügend Todesfälle eingetreten sind, um eine gesicherte Aussage zu treffen.

• Xerostomie: Medizinischer Fachbegriff für Mundtrockenheit, die als typische Nebenwirkung einer PSMA-gerichteten Radioligandentherapie auftreten kann.

Wissenschaftliche Quellen und Studiennachweise

• S3-Leitlinie Prostatakarzinom (Version 8.1 - August 2025)Verwendung im Text: Grundlagen zur Stadieneinteilung (mHSPC, mCRPC), Empfehlungen zur PSMA-PET/CT-Diagnostik sowie Vorgaben zur biomarkergesteuerten Therapie und Supportivbehandlung. Referenz/Quelle: Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF), AWMF-Registernummer: 043-022OL.

• PSMAfore-Studie (Lutetium-177-PSMA-617 bei mCRPC, NCT04689828)Verwendung im Text: Daten zum bildgebungsbasierten progressionsfreien Überleben (rPFS), zum unkorrigierten und korrigierten Gesamtüberleben (OS) unter Crossover-Bedingungen sowie zum Nebenwirkungsprofil bei Chemotherapie-naiven mCRPC-Patienten. Referenz/Quelle: ClinicalTrials.gov NCT04689828 / Morris MJ et al., Lancet 2024; 404(10459):1227–1239 & Fizazi K et al., Ann Oncol 2025.

• PSMAddition-Studie (Lutetium-177-PSMA-617 bei mHSPC, NCT04720157)Verwendung im Text: Auswertung der Daten zum primären Endpunkt rPFS und Erläuterung der unreifen Gesamtüberlebensdaten im hormonsensitiven Erkrankungsstadium. Referenz/Quelle: ClinicalTrials.gov NCT04720157 / Tagawa S et al., ESMO Congress 2025 Abstract.

• CCTG PR.21-Studie (Lutetium-177-PSMA-617 vs. Docetaxel)Verwendung im Text: Vergleichende Phase-II-Ergebnisse zwischen Radioligandentherapie und Chemotherapie bezüglich rPFS und Gesamtüberleben bei ARPI-vorbehandelten mCRPC-Patienten. Referenz/Quelle: Canadian Cancer Trials Group Study PR.21 / Chi KN et al., ESMO Congress 2025 Abstract.

• ARANOTE-Studie (Darolutamid + ADT bei mHSPC, NCT04736199)Verwendung im Text: Evidenz für die rPFS-Verlängerung, Verträglichkeitsdaten bei niedriger ZNS-Gängigkeit sowie Erläuterung des EMA- und FDA-Zulassungsstatus. Referenz/Quelle: ClinicalTrials.gov NCT04736199 / Saad F et al., J Clin Oncol 2024; 42(36):4271–4281.

• TALAPRO-2-Studie (Talazoparib + Enzalutamid bei mCRPC, NCT03395197) Verwendung im Text: Studienergebnisse zum rPFS und Gesamtüberleben der Kombination aus PARP-Inhibitor und ARPI sowie Darstellung des Hämatotoxizitätsrisikos. Referenz/Quelle: ClinicalTrials.gov NCT03395197 / Agarwal N et al., Lancet 2025; 406:447–460.

• KEYNOTE-641 (NCT03834493) und KEYNOTE-991 (NCT04191096) Verwendung im Text: Beleg für die mangelnde Wirksamkeit und erhöhte Toxizität einer Pembrolizumab-Ergänzung beim mCRPC und mHSPC (Abbruch wegen Futilität). Referenz/Quelle: ClinicalTrials.gov NCT03834493 & NCT04191096 / Offizielle Mitteilungen Merck & Co..

• Analysen zur Expression neuer Zielstrukturen beim mCRPC (PSMA, STEAP1, TROP2, B7-H3, DLL3, KLK2, PAP) Verwendung im Text: Häufigkeit und Verteilungsmuster relevanter Tumorantigene im Prostatakarzinom-Gewebe sowie Abgrenzung zu neuroendokrinen Varianten. Referenz/Quelle: Nolan-Stevaux O et al., Cancer Discov 2024; 14(1):76–89 & Assessment of TROP2, CEACAM5, and DLL3 in metastatic prostate cancer, ResGate 2024.

• Frühe Phase-I/II-Studien zu Xaluritamig (NCT04221542) und DS-7300 (NCT04145622) Verwendung im Text: Einordnung experimenteller Wirkstoffklassen (bispezifische T-Cell Engager, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate) und Aufzeigen von Evidenzlücken. Referenz/Quelle: ClinicalTrials.gov NCT04221542 & NCT04145622.

• S3-Leitlinie Supportive Therapie bei onkologischen PatientInnen (Version 2.1 - 2026) Verwendung im Text: Empfehlungen zur Vorbeugung von Tumorersterkrankung- und therapiebedingten Knochenschäden, Antiresorptiva-Anwendung, obligaten Zahnkontrollen und Calcium-/Vitamin-D3-Gabe. Referenz/Quelle: Leitlinienprogramm Onkologie, AWMF-Registernummer: 032-054OL.

• S3-Leitlinie Komplementärmedizin in der Behandlung onkologischer PatientInnen (Version 2.0 - 2024) Verwendung im Text: Evidenzbasierte Empfehlungen zu körperlicher Aktivität und gezieltem Kraft-/Ausdauertraining bei Krebspatienten unter Hormonentzugstherapie. Referenz/Quelle: Leitlinienprogramm Onkologie, AWMF-Registernummer: 032-055OL.

• S3-Leitlinie Palliativmedizin & S3-Leitlinie Psychoonkologie - Verwendung im Text: Grundlagen der medikamentösen Schmerztherapie nach WHO-Schema sowie Integration psychoonkologischer Hilfsangebote. Referenz/Quelle: Leitlinienprogramm Onkologie, AWMF-Registernummern: 128-001OL & 032-051OL.